Retatrutide on uusi synteettinen peptidi, joka on suunniteltu aktivoimaan samanaikaisesti kolme avainreseptoria, jotka osallistuvat glukoosin homeostaasiin ja energiatasapainoon: glukagonireseptori (GCGR), glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidireseptori (GIPR) ja glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptori (GLP- 1R) (Finan et ai., 2023, The New England Journal of Medicine).Kohdistamalla näihin reseptoreihin retatrutidi jäljittelee niiden vastaavien endogeenisten ligandien, glukagonin, GIP:n ja GLP-1:n, vaikutuksia. Ne ovat hormoneja, jotka säätelevät glukoosin aineenvaihduntaa ja kehon painoa eri kudoksissa, kuten haimassa, maksassa, aivoissa, rasvakudoksessa ja maha-suolikanavassa. tract (Drucker, 2023, Nature).
Toisin kuin endogeenisilla ligandeilla, joilla on lyhyt puoliintumisaika, nopea hajoaminen dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) -entsyymin vaikutuksesta ja ei-toivotut sivuvaikutukset, kuten hypoglykemia ja pahoinvointi (Drucker, 2023, Nature), retatrutidi on suunniteltu voittamaan nämä. rajoituksia.Retatrutide on fuusiopeptidi, joka koostuu modifioidusta glukagonisekvenssistä, joka on liitetty modifioituun GLP-1-sekvenssiin GIP-sekvenssin kautta (Finan et ai., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikaatiot sisältävät aminohapposubstituutioita ja deleetiot, jotka lisäävät peptidin stabiilisuutta, tehokkuutta ja selektiivisyyttä kolmelle reseptorille (Finan et ai., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide on osoittanut merkittäviä farmakologisia ominaisuuksia ja terapeuttista tehoa liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hoidossa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa.Lihavuuden ja diabeteksen eläinmalleissa retatrutidilla on havaittu ylivertaisia vaikutuksia veren glukoosipitoisuuden alentamiseen, insuliinin erittymisen estämiseen, glukagonin erittymisen estämiseen, mahalaukun tyhjentymisen hidastamiseen, ruoan saantia ja kehon painon vähentämiseen verrattuna kolmen reseptorin yksittäisiin tai kahteen agonistiin (Gault et). al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutidi on myös parantanut lipidiprofiilia, maksan toimintaa, tulehdusta ja sydän- ja verisuoniparametreja näissä eläimissä (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa retatrutidi on osoittanut lupaavia tuloksia myös liikalihavilla ja diabeetikoilla.Retatrutide oli hyvin siedetty ja osoitti annoksesta riippuvia vaikutuksia veren glukoosipitoisuuden alentamiseen, insuliinin erittymisen stimuloimiseen, glukagonin erittymisen estämiseen ja ruokahalun vähentämiseen vaiheen 1 tutkimuksessa, johon osallistui terveitä vapaaehtoisia ja tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).Retatrutide saavutti jopa 17,5 %:n keskimääräisen painonpudotuksen 24 viikon kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna vaiheen 2 tutkimuksessa, johon osallistui liikalihavia ja ylipainoisia potilaita.Tähän painonpudotukseen liittyi parannuksia glukoositasapainossa, lipidiprofiilissa, maksan toiminnassa ja elämänlaadussa (The New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistut Lillyn faasin 2 retatrutidetulokset osoittavat, että tutkimusmolekyyli saavutti jopa 17,5 %:n keskimääräisen painonpudotuksen 24 viikon kohdalla lihavia ja ylipainoisia aikuisia., 2023).Retatrutidella oli myös suotuisa turvallisuusprofiili, eikä vakavia haittatapahtumia tai hypoglykemiajaksoja raportoitu.
Kuva 1. Retatrutidi (LY3437943) estää glykoituneen hemoglobiinin A1c (HbA1c) -arvon (A) ja painon (B) ajan myötä.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, uusi kolmois-GIP, GLP-1 ja glukagonireseptorin agonisti ihmisillä, joilla on tyypin 2 diabetes: vaiheen 1b, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, usean nousevan annoksen koe. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Eli Lilly and Company kehittää parhaillaan Retatrutidea uudeksi lääkekandidaatiksi liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hoitoon.Se edustaa uutta lähestymistapaa kohdistaa useita glukoosin aineenvaihduntaan ja energiatasapainoon osallistuvia reseptoreja yhdellä molekyylillä.Retatrutide on osoittanut huomattavaa tehoa eläinmalleissa ja ihmiskokeissa, joilla on hyvät turvallisuus- ja siedettävyysprofiilit.Lisätutkimuksia tarvitaan sen pitkän aikavälin hyödyn ja mahdollisten riskien vahvistamiseksi suuremmissa ja monipuolisemmissa populaatioissa.Retatrutide voi tarjota uuden vaihtoehdon potilaille, jotka kamppailevat liikalihavuuden ja diabeteksen kanssa ja tarvitsevat tehokkaampia hoitoja.
Olemme polypeptidien valmistaja Kiinassa, jolla on usean vuoden kypsä kokemus polypeptidien tuotannosta.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. on ammattimainen polypeptidiraaka-aineiden valmistaja, joka voi toimittaa kymmeniä tuhansia polypeptidiraaka-aineita ja voidaan myös räätälöidä tarpeiden mukaan.Polypeptidituotteiden laatu on erinomaista ja puhtaus voi olla jopa 98 %, minkä käyttäjät ympäri maailmaa ovat tunnustaneet. Tervetuloa kuulemaan meitä.
