GsMTx4 on 35 aminohapon peptidi, jossa on neljä disulfidisidosta, jotka muodostavat kysteiinisolmumotiivin, joka on monien hämähäkinmyrkkypeptidien yhteinen rakenteellinen piirre, jotka antavat vakautta ja spesifisyyttä.GsMTx4:n vaikutusmekanismia ei ole täysin selvitetty, mutta sen uskotaan sitoutuvan kationisten MSC:iden solunulkoisiin tai transmembraanisiin domeeneihin ja estää niiden huokosten avautumisen tai portin muuttamalla niiden konformaatiota tai kalvojännitystä.GsMTx4:n on osoitettu estävän useita kationisia MSC:itä, joilla on erilainen selektiivisyys ja teho.Esimerkiksi GsMTx4 estää TRPC1:tä IC50:llä 0,5 µM, TRPC6:ta IC50:llä 0,2 µM, Piezo1:tä IC50:llä 0,8 µM, Piezo2:ta IC50:llä 0,3 µM, mutta sillä ei ole vaikutusta TR TR40:een pitoisuudella PV1 s. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4:ää on käytetty farmakologisena työkaluna kationisten MSC:iden toiminnan ja säätelyn tutkimiseen eri solutyypeissä ja kudoksissa.Joitakin esimerkkejä ovat:
GsMTx4 voi estää MSC:t, jotka aktivoituvat venyttämällä astrosyyteissä, sydänsoluissa, sileissä lihassoluissa ja luurankolihassoluissa.Astrosyytit ovat tähden muotoisia soluja, jotka tukevat aivoja ja selkäydintä.Sydänsolut ovat soluja, jotka muodostavat sydänlihaksen.Sileät lihassolut ovat soluja, jotka ohjaavat elinten, kuten vatsan ja verisuonten, liikettä.Luustolihassolut ovat soluja, jotka mahdollistavat kehon vapaaehtoisen liikkeen.Estämällä MSC:t näissä soluissa GsMTx4 voi muuttaa niiden sähköisiä ominaisuuksia, kalsiumtasoja, supistumista ja rentoutumista sekä geenien ilmentymistä.Nämä muutokset voivat vaikuttaa näiden solujen normaaliin toimintaan tai sairaustiloissa (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et ai., Neuron 2015; Xiao et ai., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 voi myös estää TACAN-nimisen erityisen MSC-tyypin, joka osallistuu kipuvasteeseen.TACAN on kanava, joka ilmentyy kipua aistivissa hermosoluissa.TACAN aktivoituu mekaanisista ärsykkeistä, kuten puristamisesta tai puristamisesta, ja aiheuttaa kipua.GsMTx4 voi vähentää TACANin aktiivisuutta ja vähentää kipukäyttäytymistä mekaanisen kivun eläinmalleissa (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 voi suojata astrosyyttejä myrkyllisyydeltä, jonka aiheuttaa lysofosfatidyylikoliini (LPC) -niminen molekyyli, joka on lipidivälittäjä, joka aiheuttaa vaurioita aivoille ja selkäytimelle.LPC voi aktivoida MSC:itä astrosyyteissä ja saada ne ottamaan liikaa kalsiumia, mikä johtaa oksidatiiviseen stressiin ja solukuolemaan.GsMTx4 voi estää LPC:tä aktivoimasta MSC:itä astrosyyteissä ja suojata niitä myrkyllisyydeltä.GsMTx4 voi myös vähentää aivovaurioita ja parantaa neurologista toimintaa hiirillä, joille on injektoitu LPC:tä (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 voi moduloida hermoston kantasolujen erilaistumista estämällä tietyn tyyppisen MSC:n nimeltä Piezo1, joka ilmentyy hermosoluissa.Neuraaliset kantasolut ovat soluja, jotka voivat tehdä uusia hermosoluja tai muun tyyppisiä aivosoluja.Piezo1 on kanava, joka aktivoituu ympäristöstä tulevien mekaanisten vihjeiden, kuten jäykkyyden tai paineen, vaikutuksesta, ja se vaikuttaa siihen, miten hermoston kantasolut päättävät, minkä tyyppiseksi soluksi tulee.GsMTx4 voi häiritä Piezo1-aktiivisuutta ja muuttaa hermosolujen kantasolujen erilaistumista neuroneista astrosyyteiksi (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Olemme polypeptidien valmistaja Kiinassa, jolla on usean vuoden kypsä kokemus polypeptidien tuotannosta.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. on ammattimainen polypeptidiraaka-aineiden valmistaja, joka voi toimittaa kymmeniä tuhansia polypeptidiraaka-aineita ja voidaan myös räätälöidä tarpeiden mukaan.Polypeptidituotteiden laatu on erinomaista ja puhtaus voi olla jopa 98 %, minkä käyttäjät ympäri maailmaa ovat tunnustaneet. Tervetuloa kuulemaan meitä.
